Paracetamol là gì? Công dụng, liều dùng & cách dùng | Medigo

Thông tin chung Paracetamol

Tên thuốc gốc (Hoạt chất): Paracetamol (Acetaminophen).

Loại thuốc: Giảm đau; hạ sốt.

Dạng thuốc và hàm lượng:

• Viên nang (uống): 500 mg.

  Bạn đang đọc: Paracetamol là gì? Công dụng, liều dùng & cách dùng | Medigo

• Viên nang ( chứa bột để pha dung dịch ) : 80 mg .
• Gói để pha dung dịch uống : 80 mg, 120 mg, 150 mg / 5 ml .
• Dung dịch uống : 130 mg / 5 ml, 160 mg / 5 ml, 48 mg / ml, 167 mg / 5 ml, 100 mg / ml .
• Dung dịch truyền tĩnh mạch : 10 mg / ml ( 100 ml ) .
• Viên nén sủi bọt : 500 mg, 1000 mg
• Hỗn dịch : 160 mg / 5 ml, 100 mg / ml .
• Viên nhai : 80 mg, 100 mg, 160 mg .
• Viên nén giải phóng lê dài, bao phim : 650 mg .
• Viên nén bao phim : 160 mg, 325 mg, 500 mg .
• Thuốc đạn : 60 mg, 80 mg, 120 mg, 125 mg, 150 mg, 300 mg, 325 mg, 650 mg .

Chỉ định của Paracetamol

Paracetamol được dùng thoáng đãng trong điều trị các chứng đau và sốt từ nhẹ đến vừa .

Đau

Paracetamol được dùng giảm đau trong thời điểm tạm thời trong điều trị chứng đau nhẹ và vừa. Thuốc có hiệu suất cao nhất là làm giảm đau cường độ thấp có nguồn gốc không phải nội tạng .Paracetamol không có tính năng trị thấp khớp. Paracetamol là thuốc thay thế sửa chữa salicylat ( được ưa thích ở người bệnh chống chỉ định hoặc không dung nạp salicylat ) để giảm đau nhẹ hoặc hạ sốt .

Sốt

Paracetamol thường được dùng để giảm thân nhiệt ở người bệnh sốt do mọi nguyên do nhưng không làm giảm thân nhiệt ở người thông thường. Tuy vậy, liệu pháp hạ sốt nói chung không đặc hiệu, không tác động ảnh hưởng đến tiến trình của bệnh cơ bản, và hoàn toàn có thể che lấp thực trạng bệnh của người bệnh .

Chống chỉ định Paracetamol

Người bệnh quá mẫn với paracetamol hoặc với bất kể thành phần nào của thuốc .Suy gan nặng .

Thận trọng khi dùng Paracetamol

Paracetamol tương đối không độc với liều điều trị, và khi dùng dưới sự hướng dẫn của thầy thuốc. Tuy nhiên, dùng quá liều paracetamol là nguyên do chính gây suy gan cấp. Dùng nhiều chế phẩm chứa paracetamol ( acetaminophen ) đồng thời hoàn toàn có thể dẫn đến hậu quả có hại ( như quá liều paracetamol ) .Phản ứng da nghiêm trọng, có năng lực gây tử trận gồm có hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc ( TEN ), hội chứng ngoại ban mụn mủ body toàn thân ( AGEP : Acute generalized exanthematous ), hội chứng Lyell tuy hiếm nhưng đã xảy ra với paracetamol, thường không nhờ vào vào tính năng của các thuốc khác. Tuy các thuốc giảm đau và hạ sốt khác ( như NSAID ) hoàn toàn có thể gây các phản ứng tương tự như, mẫn cảm chéo với paracetamol không xảy ra. Người bệnh cần phải ngừng dùng paracetamol và đi khám thầy thuốc ngay khi thấy phát ban hoặc các bộc lộ khác ở da hoặc các phản ứng mẫn cảm trong khi điều trị. Người bệnh có tiền sử có các phản ứng như vậy không nên dùng các chế phẩm chứa paracetamol .Đôi khi có những phản ứng da gồm ban dát sần ngứa và mày đay ; những phản ứng mẫn cảm khác gồm phù thanh quản, phù mạch, và những phản ứng kiểu phản vệ hoàn toàn có thể ít khi xảy ra. Giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, và giảm toàn thể huyết cầu đã xảy ra với việc sử dụng những dẫn chất p-aminophenol, đặc biệt quan trọng khi dùng lê dài các liều lớn. Giảm bạch cầu trung tính và ban xuất huyết giảm tiểu cầu đã xảy ra khi dùng paracetamol. Hiếm gặp mất bạch cầu hạt ở người bệnh dùng paracetamol .Người bị phenylceton – niệu ( nghĩa là, thiếu vắng gen xác lập thực trạng của phenylalanin hydroxylase ) và người phải hạn chế lượng phenylalanin đưa vào khung hình phải được cảnh báo nhắc nhở là 1 số ít chế phẩm paracetamol chứa aspartam, sẽ chuyển hóa trong dạ dày – ruột thành phenylalanin sau khi uống .Một số dạng thuốc paracetamol có trên thị trường chứa sulfit hoàn toàn có thể gây phản ứng kiểu dị ứng, gồm cả phản vệ và những cơn hen rình rập đe dọa tính mạng con người hoặc ít nghiêm trọng hơn ở 1 số ít người quá mẫn. Thường gặp ở người bệnh hen nhiều hơn ở người không hen .Phải thận trọng khi dùng paracetamol cho người bị suy gan, suy thận, người nghiện rượu, suy dinh dưỡng mạn tính hoặc bị mất nước. Tránh dùng liều cao, dùng lê dài và dùng theo đường tĩnh mạch cho người bị suy gan .Phải dùng paracetamol thận trọng ở người bệnh có thiếu máu từ trước, vì chứng xanh tím hoàn toàn có thể không biểu lộ rõ, mặc dầu nồng độ cao ở mức nguy hại của methemoglobin trong máu .Uống nhiều rượu hoàn toàn có thể gây tăng độc tính với gan của paracetamol, nên tránh hoặc hạn chế uống rượu .

Thai kỳ

Thời kỳ mang thai

Chưa xác lập được tính bảo đảm an toàn của paracetamol dùng khi thai nghén tương quan đến ADR hoàn toàn có thể có so với tăng trưởng thai. Do đó, chỉ nên dùng paracetamol ở người mang thai khi thật cần .

Thời kỳ cho con bú

Nghiên cứu ở người mẹ cho con bú, dùng paracetamol không thấy có ADR ở trẻ nhỏ bú mẹ. Nghiên cứu ở người mẹ cho con bú, dùng paracetamol không thấy có ADR ở trẻ nhỏ bú mẹ .

Tác dụng không mong muốn (ADR)

Phản ứng da nghiêm trọng như hội chứng Stevens-Johnson, hội chứng Lyell, hoại tử biểu bì nhiễm độc, mụn mủ ban đỏ body toàn thân cấp tuy hiếm xảy ra, nhưng có năng lực gây tử trận. Nếu thấy Open ban hoặc các biểu lộ khác về da, phải ngừng dùng thuốc và thăm khám thầy thuốc .Ban da và những phản ứng dị ứng khác đôi lúc xảy ra. Thường là ban đỏ hoặc mày đay, nhưng đôi lúc nặng hơn và hoàn toàn có thể kèm theo sốt do thuốc và thương tổn niêm mạc. Nếu thấy sốt, bọng nước quanh các hốc tự nhiên, nên nghĩ đến hội chứng Stevens Johnson, phải ngừng thuốc ngay. Quá liều paracetamol hoàn toàn có thể dẫn đến tổn thương gan nặng và nhiều lúc hoại tử ống thận cấp. Người bệnh mẫn cảm với salicylat hiếm khi mẫn cảm với paracetamol và những thuốc có tương quan. Trong một số ít ít trường hợp riêng không liên quan gì đến nhau, paracetamol đã gây giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu và giảm toàn thể huyết cầu .

Ít gặp, 1/1 000 < ADR < 1/100

• Da : Ban .
• Dạ dày – ruột : Buồn nôn, nôn .
• Huyết học : Loạn tạo máu ( giảm bạch cầu trung tính, giảm toàn thể huyết cầu, giảm bạch cầu ), thiếu máu .
• Thận : Bệnh thận, độc tính thận khi lạm dụng dài ngày .

Hiếm gặp, ADR < 1/1 000

• Da : Hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc, hội chứng Lyell, mụn mủ ngoại ban body toàn thân cấp tính .
• Khác : Phản ứng quá mẫn .

Liều lượng và cách dùng Paracetamol

Cách dùng

Paracetamol thường được dùng theo đường uống. Viên nén paracetamol giải phóng lê dài, không được nghiền nát, nhai hoặc hòa tan trong chất lỏng. Đối với người bệnh không uống được, hoàn toàn có thể dùng dạng thuốc đạn đặt trực tràng ; tuy nhiên liều đặt trực tràng thiết yếu để có cùng nồng độ huyết tương hoàn toàn có thể cao hơn liều uống. Phải lắc kỹ dung dịch treo trước khi dùng .Dung dịch để truyền tĩnh mạch phải được pha loãng với nồng độ tối thiểu là 1 mg / ml trong dung dịch natri clorid 0,9 % hoặc dung dịch glucose 5 % và phải được dùng trong vòng 1 giờ sau khi pha. Không được dùng paracetamol để tự điều trị giảm đau quá 10 ngày ở người lớn hoặc quá 5 ngày ở trẻ nhỏ, trừ khi do thầy thuốc hướng dẫn, vì đau nhiều và lê dài như vậy hoàn toàn có thể là tín hiệu của một thực trạng bệnh lý cần được chẩn đoán và điều trị có giám sát bởi thầy thuốc .Không dùng paracetamol cho người lớn và trẻ nhỏ để tự điều trị sốt cao ( trên 39,5 ºC ), sốt lê dài trên 3 ngày, hoặc sốt tái phát, trừ khi do thầy thuốc hướng dẫn, vì sốt như vậy hoàn toàn có thể là tín hiệu của một bệnh nặng cần được thầy thuốc chẩn đoán nhanh gọn .

Uống, đặt trực tràng: Để giảm thiểu nguy cơ quá liều, không nên cho trẻ em quá 5 liều paracetamol để giảm đau hoặc hạ sốt trong vòng 24 giờ, trừ khi do thầy thuốc hướng dẫn. Để hạ sốt sau tiêm chủng cho trẻ 2 – 3 tháng tuổi: Liều dùng là 60 mg; có thể thêm liều thứ hai sau 6 giờ nếu cần. Nếu sau đó trẻ vẫn bị sốt thì cần đi khám.

Liều lượng

Người lớn:

Liều uống thường dùng là 0,5 – 1 g/lần, 4 – 6 giờ một lần; tối đa là 4g/ngày. Đặt trực tràng: 0,5 – 1 g/lần, 4 – 6 giờ một lần, tối đa 4 lần/ngày.

Truyền tĩnh mạch trong 15 phút : Liều được tính theo cân nặng như sau : Trên 50 kg : Liều một lần là 1 g, cứ cách 4 – 6 giờ truyền một lần, liều tối đa là 4 g / ngày. Dưới 50 kg : Liều một lần là 15 mg / kg, cứ cách 4 – 6 giờ truyền một lần ; tối đa là 60 mg / kg / ngày. Không được vượt quá liều tối đa 3 g / ngày ở bệnh nhân nghiện rượu, suy dinh dưỡng mạn, bị mất nước .

Trẻ em:

Đau, sốt :

• Uống: Sơ sinh 28 – 32 tuần chỉnh theo tuổi thai: 20mg/kg một liều duy nhất; sau đó nếu cần, 10 – 15 mg/kg, cách 8 – 12 giờ, tối đa 30mg/kg/ngày chia làm nhiều liều nhỏ. Sơ sinh trên 32 tuần chỉnh theo tuổi thai: 20 mg/kg một liều duy nhất; sau đó, 10 – 15 mg/kg cách 8 – 12 giờ nếu cần; tối đa 60 mg/kg/ngày, chia thành nhiều liều nhỏ. Trẻ em 1 – 3 tháng tuổi: 30 – 60 mg, uống nhắc lại sau 8 giờ nếu cần.

• Trẻ em 3 – 6 tháng tuổi: 60mg; Trẻ em 6 tháng – 2 tuổi: 120mg; Trẻ em 2 – 4 tuổi: 180mg; Trẻ em 4 – 6 tuổi: 240g; Trẻ em 6 – 8 tuổi: 240 – 250mg; Trẻ em 8 – 10 tuổi: 360 – 375mg; Trẻ em 10 – 12 tuổi: 480 – 500 mg; Trẻ em 12 – 16 tuổi: 480 – 750 mg; Trẻ em 16 – 18 tuổi: 500 mg – 1 g. Các liều cho trẻ từ 3 tháng – 18 tuổi có thể nhắc lại sau 4 – 6 giờ nếu cần, tối đa 4 liều/24 giờ.

• Đặt trực tràng: Sơ sinh 28 – 32 tuần (chỉnh theo tuổi thai): Liều một lần là 20mg/kg sau đó cứ 12 giờ lại dùng 10 – 15 mg/kg nếu cần thiết; liều tối đa là 30mg/kg/ngày chia thành nhiều liều nhỏ. Sơ sinh > 32 tuần chỉnh theo tuổi thai: Liều ban đầu là 30 mg/kg sau đó 15 – 20 mg/kg, cứ 8 giờ một lần; tối đa là 60 mg/kg/ngày chia thành nhiều liều nhỏ. Trẻ 1 – 3 tháng tuổi: 30 – 60mg/lần, 8 giờ một lần nếu cần thiết. Trẻ 3 tháng – 1 tuổi: 60 – 125mg/lần; 1 – 5 tuổi: 125 – 250mg/lần; 5 – 12 tuổi: 250 – 500 mg/lần. Trẻ 3 tháng – 12 tuổi dùng tối đa 4 lần/24 giờ. Trẻ em 12 – 18 tuổi: 500 mg cách 4 – 6 giờ/lần.

• Truyền tĩnh mạch trong 15 phút: Liều được tính theo cân nặng.

• Sơ sinh thiếu tháng trên 32 tuần chỉnh theo tuổi thai, 7,5 mg/kg cách 8 giờ/lần, tối đa 25 mg/kg/24 giờ. Sơ sinh: 10 mg/kg cách 4 – 6 giờ/lần; tối đa 30 mg/kg/24 giờ. Trẻ em cân nặng < 10 kg: 10 mg/kg cách 4 - 6 giờ/lần; tối đa 30 mg/kg/24 giờ. Trẻ em cân nặng 10 - 50kg: 15 mg/kg cách nhau 4 - 6 giờ/lần; tối đa 60 mg/ kg/24 giờ. Trẻ em cân nặng > 50 kg: Dùng liều như người lớn.

Đau do phẫu thuật :

• Uống: Trẻ em 1 tháng – 6 tuổi: 20 – 30mg/kg một liều duy nhất, sau đó 15 – 20 mg/kg, cách 4 – 6 giờ/lần; tối đa 90 mg/kg/24 giờ chia thành nhiều liều nhỏ. Trẻ em 6 – 12 tuổi: 20 – 30mg/kg (tối đa 1 g) một liều duy nhất, sau đó 15 – 20 mg/kg cách nhau 4 – 6 giờ/lần; tối đa 90 mg/kg/24 giờ (tối đa 4g/24 giờ) chia làm nhiều liều nhỏ. Trẻ em 12 – 18 tuổi: 1g cách nhau 4 – 6 giờ/lần (tối đa 4 liều/24 giờ).

• Đường trực tràng: Trẻ em 1 – 3 tháng tuổi: 30mg/kg một liều duy nhất, sau đó 15 – 20 mg/kg, cách 4 – 6 giờ/lần; tối đa 90 mg/kg/24 giờ chia thành nhiều liều nhỏ. Trẻ em 3 tháng – 6 tuổi: 30 – 40 mg/ kg một liều duy nhất, sau đó 15 – 20 mg/kg cách nhau 4 – 6 giờ/lần; tối đa 90 mg/kg/24 giờ chia thành nhiều liều nhỏ. Trẻ em 6 – 12 tuổi: 30 – 40 mg/kg (tối đa 1 g) một liều duy nhất, sau đó 20mg/kg cách 4 – 6 giờ/lần; tối đa 90 mg/kg/24 giờ (tối đa 4g/24 giờ) chia thành nhiều liều nhỏ. Trẻ em 12 – 18 tuổi: 1g cách 4 – 6 giờ/lần (tối đa 4 liều/24 giờ).

• Sốt sau khi tiêm chủng ở trẻ nhỏ: Uống: Trẻ nhỏ 2 – 3 tháng tuổi: 60mg một liều duy nhất, lặp lại 1 lần sau 4 – 6 giờ nếu cần.

Suy thận: 

• Tiêm tĩnh mạch: Clcr ≤ 30ml/phút, giảm liều hàng ngày hoặc giãn rộng khoảng cách tiêm truyền giữa 2 lần truyền. 

• Nếu uống, ở trẻ em, Clcr < 10 ml/phút, cho cách nhau 8 giờ/lần. 

• Người lớn, Clcr 10 – 50 ml/phút, cho cách nhau 6 giờ/lần. Clcr < 10 ml/ phút, cho cách nhau 8 giờ/lần.

Suy gan: Dùng thận trọng, dùng liều thấp. Tránh dùng kéo dài.

Quá liều và xử trí quá liều

Triệu chứng quá liều

Nhiễm độc paracetamol hoàn toàn có thể do dùng một liều độc duy nhất, hoặc do uống lặp lại liều lớn paracetamol ( ví dụ, 7,5 – 10 g mỗi ngày, trong 1 – 2 ngày ), hoặc do uống thuốc dài ngày. Hoại tử gan phụ thuộc vào liều là công dụng độc cấp tính nghiêm trọng nhất do quá liều và hoàn toàn có thể gây tử trận .

Buồn nôn, nôn, và đau bụng thường xảy ra trong vòng 2 – 3 giờ sau khi uống liều độc của thuốc. Methemoglobin máu, dẫn đến chứng xanh tím da, niêm mạc và móng tay là một dấu hiệu đặc trưng nhiễm độc cấp tính dẫn chất p-aminophenol; một lượng nhỏ sulfhemoglobin cũng có thể được sản sinh. Trẻ em có khuynh hướng tạo methemoglobin dễ hơn người lớn sau khi uống paracetamol.

Khi bị ngộ độc nặng, bắt đầu hoàn toàn có thể có kích thích hệ thần kinh TW, kích động, và mê sảng. Tiếp theo hoàn toàn có thể là ức chế hệ thần kinh TW : sững sờ, hạ thân nhiệt, mệt lả, thở nhanh, nông ; mạch nhanh, yếu, không đều, huyết áp thấp và suy tuần hoàn. Trụy mạch do giảm oxy huyết tương đối và do công dụng ức chế TT, công dụng này chỉ xảy ra với liều rất lớn. Sốc hoàn toàn có thể xảy ra nếu giãn mạch nhiều. Cơn co giật không thở được gây tử trận hoàn toàn có thể xảy ra. Thường hôn mê xảy ra trước khi chết bất thần hoặc sau vài ngày hôn mê .Dấu hiệu lâm sàng thương tổn gan trở nên rõ ràng trong vòng 2 đến 4 ngày sau khi uống liều độc. Aminotransferase huyết tương tăng ( nhiều lúc tăng rất cao ) và nồng độ bilirubin trong huyết tương cũng hoàn toàn có thể tăng ; thêm nữa, khi thương tổn gan lan rộng, thời hạn prothrombin sẽ lê dài. Có thể 10 % người bệnh bị ngộ độc không được điều trị đặc hiệu đã có thương tổn gan nghiêm trọng ; trong số đó 10 % đến 20 % sau cuối chết vì suy gan. Suy thận cấp cũng xảy ra ở một số ít người bệnh. Sinh thiết gan phát hiện hoại tử TT tiểu thùy trừ vùng quanh tĩnh mạch cửa. Ở những trường hợp không tử trận, thương tổn gan phục sinh sau nhiều tuần hoặc nhiều tháng .

Xử trí

Chẩn đoán sớm rất quan trọng trong điều trị quá liều paracetamol. Có những chiêu thức xác lập nhanh nồng độ thuốc trong huyết tương. Tuy vậy, không được trì hoãn điều trị trong khi chờ hiệu quả xét nghiệm nếu bệnh sử gợi ý là quá liều nặng. Khi nhiễm độc nặng, điều quan trọng là phải điều trị tương hỗ tích cực. Cần rửa dạ dày trong mọi trường hợp, tốt nhất trong vòng 4 giờ sau khi uống .Liệu pháp giải độc chính là dùng những hợp chất sulfhydryl, có lẽ rằng tác động ảnh hưởng một phần do bổ trợ dự trữ glutathion ở gan. N-acetylcystein có công dụng khi uống hoặc tiêm tĩnh mạch. Phải dùng thuốc giải độc ngay lập tức, càng sớm càng tốt nếu chưa đến 36 giờ kể từ khi uống paracetamol. Điều trị với N-acetylcystein có hiệu suất cao hơn khi cho thuốc trong thời hạn dưới 10 giờ sau khi uống paracetamol .Khi cho uống, hòa loãng dung dịch N-acetylcystein với nước hoặc đồ uống không có rượu để đạt dung dịch 5 % và phải uống trong vòng 1 giờ sau khi pha. Cho uống N-acetylcystein với liều tiên phong là 140 mg / kg, sau đó cho tiếp 17 liều nữa, mỗi liều 70 mg / kg cách nhau 4 giờ một lần. Chấm dứt điều trị nếu xét nghiệm paracetamol trong huyết tương cho thấy rủi ro tiềm ẩn ô nhiễm gan thấp. Cũng hoàn toàn có thể dùng N-acetylcystein theo đường tĩnh mạch : liều bắt đầu là 150 mg / kg, pha trong 200 ml glucose 5 %, tiêm tĩnh mạch trong 15 phút ; sau đó truyền tĩnh mạch liều 50 mg / kg trong 500 ml glucose 5 % trong 4 giờ ; tiếp theo là 100 mg / kg trong 1 lít dung dịch trong vòng 16 giờ tiếp theo. Nếu không có dung dịch glucose 5 % thì hoàn toàn có thể dùng dung dịch natri clorid 0,9 % .ADR của N-acetylcystein gồm ban da ( gồm cả mày đay, không nhu yếu phải ngừng thuốc ), buồn nôn, nôn, ỉa chảy, và phản ứng kiểu phản vệ .Nếu không có N-acetylcystein, hoàn toàn có thể dùng methionin ( xem chuyên luận Methionin ). Nếu đã dùng than hoạt trước khi dùng methionin thì phải hút than hoạt ra khỏi dạ dày trước. Ngoài ra hoàn toàn có thể dùng than hoạt và / hoặc thuốc tẩy muối do chúng có năng lực làm giảm hấp thụ paracetamol .

Tương tác với thuốc khác

Thuốc uống chống đông máu: Uống dài ngày liều cao paracetamol làm tăng nhẹ tác dụng chống đông của coumarin và dẫn chất indandion. Dữ liệu nghiên cứu còn mâu thuẫn nhau và còn nghi ngờ về tương tác này, nên paracetamol được ưa dùng hơn salicylat khi cần giảm đau nhẹ hoặc hạ sốt cho người bệnh đang dùng coumarin hoặc dẫn chất indandion.

Cần phải chú ý đến khả năng gây hạ thân nhiệt nghiêm trọng ở người bệnh dùng đồng thời phenothiazin và liệu pháp hạ nhiệt (như paracetamol).

Uống rượu quá nhiều và dài ngày có thể làm tăng nguy cơ gây độc cho gan của paracetamol.

Thuốc chống co giật (gồm phenytoin, barbiturat, carbamazepin) gây cảm ứng enzym ở microsom gan, có thể làm tăng tính độc hại gan của paracetamol do tăng chuyển hóa thuốc thành những chất độc hại với gan. Ngoài ra, dùng đồng thời isoniazid với paracetamol cũng có thể dẫn đến tăng nguy cơ độc tính với gan, nhưng chưa xác định được cơ chế chính xác của tương tác này. Nguy cơ paracetamol gây độc tính gan gia tăng đáng kể ở người bệnh uống liều paracetamol lớn hơn liều khuyên dùng trong khi đang dùng thuốc chống co giật hoặc isoniazid. Thường không cần giảm liều ở người bệnh dùng đồng thời liều điều trị paracetamol và thuốc chống co giật; tuy vậy, người bệnh phải hạn chế tự dùng paracetamol khi đang dùng thuốc chống co giật hoặc isoniazid.

Probenecid có thể làm giảm đào thải paracetamol và làm tăng thời gian nửa đời trong huyết tương của paracetamol.

Isoniazid và các thuốc chống lao làm tăng độc tính của paracetamol đối với gan.

Dược lý

Dược lực học

Paracetamol ( acetaminophen hay N-acetyl-p-aminophenol ) là chất chuyển hóa có hoạt tính của phenacetin, là thuốc giảm đau – hạ sốt hữu hiệu hoàn toàn có thể thay thế sửa chữa aspirin ; tuy nhiên, khác với aspirin, paracetamol không có hiệu suất cao điều trị viêm. Với liều ngang nhau tính theo gam, paracetamol có tính năng giảm đau và hạ sốt tựa như như aspirin .Paracetamol làm giảm thân nhiệt ở người bệnh sốt, nhưng hiếm khi làm giảm thân nhiệt ở người thông thường. Thuốc ảnh hưởng tác động lên vùng dưới đồi gây hạ nhiệt, tỏa nhiệt tăng do giãn mạch và tăng lưu lượng máu ngoại biên .Với liều điều trị, paracetamol ít tác động ảnh hưởng đến hệ tim mạch và hô hấp, không làm biến hóa cân đối acid – base, không gây kích ứng, loét hoặc chảy máu dạ dày như khi dùng salicylat. Tác dụng của paracetamol trên hoạt tính cyclooxygenase chưa được biết không thiếu .Với liều 1 g / ngày, paracetamol là một thuốc ức chế cyclooxygenase yếu. Tác dụng ức chế của paracetamol trên cyclooxygenase-1 yếu .Paracetamol thường được chọn làm thuốc giảm đau và hạ sốt, đặc biệt quan trọng ở người cao tuổi và ở người có chống chỉ định dùng salicylic hoặc NSAID khác, như người bị hen, có tiền sử loét dạ dày tá tràng và trẻ nhỏ .Paracetamol không có tính năng trên sự kết tập tiểu cầu hoặc thời hạn chảy máu .Với liều điều trị, paracetamol chuyển hóa đa phần qua phản ứng phối hợp sulfat và glucuronid. Một lượng nhỏ thường chuyển thành một chất chuyển hóa độc, N-acetyl-p-benzoquinonimin ( NAPQI ). NAPQI được khử độc bằng glutathione và đào thải vào nước tiểu và / hoặc mật. Khi chất chuyển hóa không được phối hợp với glutathion sẽ gây độc cho các tế bào gan và gây hoại tử tế bào. Paracetamol thường bảo đảm an toàn khi dùng với liều điều trị, vì lượng NAPQI được tạo thành tương đối ít và glutathione tạo thành trong tế bào gan đủ phối hợp với NAPQI. Tuy nhiên, khi quá liều hoặc nhiều lúc với liều thường dùng ở một số ít người nhạy cảm ( như suy dinh dưỡng, hoặc tương tác thuốc, nghiện rượu, cơ địa di truyền ), nồng độ NAPQI hoàn toàn có thể tích góp gây độc cho gan .

Dược động học

Hấp thu: Paracetamol được hấp thu nhanh và hầu như hoàn toàn qua đường tiêu hóa. Thức ăn có thể làm viên nén giải phóng kéo dài paracetamol chậm được hấp thu một phần. Thức ăn giàu carbohydrate làm giảm tỷ lệ hấp thu của paracetamol. Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt trong vòng 30 – 60 phút sau khi uống với liều điều trị.

Phân bố: Paracetamol phân bố nhanh và đồng đều trong phần lớn các mô của cơ thể. Khoảng 25% paracetamol trong máu kết hợp với protein huyết tương.

Thải trừ: Nửa đời huyết tương của paracetamol là 1,25 – 3 giờ, có thể kéo dài với liều gây độc hoặc ở người bệnh có thương tổn gan. Sau liều điều trị, có thể tìm thấy 90 – 100% thuốc trong nước tiểu trong ngày thứ nhất, chủ yếu sau khi liên hợp trong gan với acid glucuronic (khoảng 60%), acid sulfuric (khoảng 35%) hoặc cystein (khoảng 3%); cũng phát hiện thấy một lượng nhỏ những chất chuyển hóa hydroxyl – hoá và khử acetyl. Trẻ nhỏ ít khả năng glucuro liên hợp với thuốc hơn so với người lớn.

Paracetamol bị N-hydroxyl hóa bởi cytochrom P450 để tạo nên N-acetyl-benzoquinonimin ( NAPQ ), một chất trung gian có tính phản ứng cao. Chất chuyển hóa này thông thường phản ứng với các nhóm sulfhydryl trong glutathion và bị khử hoạt tính. Tuy nhiên, nếu uống liều cao paracetamol, chất chuyển hóa này được tạo thành với lượng đủ để làm hết sạch glutathion của gan ; trong thực trạng đó, chất NAPQ không được phối hợp với glutathion gây độc cho tế bào gan, dẫn đến viêm và hoàn toàn có thể dẫn đến hoại tử gan .

Bảo quản

Bảo quản ở nhiệt độ 15 – 30 ºC ; tránh để ướp lạnh dung dịch hoặc hỗn dịch uống .

Source: https://dichvubachkhoa.vn
Category : Tư Vấn Sử Dụng